Niyə dominant follikul yetişmir? Niyə follikullar yetişmir? Oral antidiyabetik agentlər

Amenoreya:

Amenore ilkin və ya ikincili ola bilər. Bu təsnifat amenoreyanın səbəbi haqqında heç nə demir, çünki hər iki forma eyni pozğunluqların nəticəsi ola bilər. Birincili amenoreya 16 yaşa qədər menstruasiya olmaması kimi müəyyən edilir. 35-40% hallarda onun səbəbi ilkin yumurtalıq çatışmazlığı və ya genitouriya orqanlarının disgenezidir. İkincili amenoreya, ən azı bir spontan menstrual dövrü olan qadınlarda ən azı dörd aylıq menstruasiya olmamasıdır.

İlkin amenoreya:

Əsas səbəb birincili sonsuzluq - klassik XO karyotipi ilə Turner sindromu. Yalnız çox nadir hallarda belə xəstələrdə erkən yumurtalıq çatışmazlığı ilə əlaqəli ikincili amenoreya olur.

Birincili amenoreyanın ikinci ən çox yayılmış səbəbi, uşaqlıq borularının, uşaqlıq yolunun və/və ya vajinanın anadangəlmə inkişaf etməməsi ilə xarakterizə olunan Müllerian kanal disgenezidir. Nümunə olaraq, vaginal aplaziya, rudimentar uşaqlıq və normal fallopiya boruları ilə Rokitansky-Küster-Hauser sindromunu göstərmək olar. Müllerian kanal disgenezi ilə yumurtalıq funksiyası təsirlənmir və buna görə də gonadotropinlərin və cinsi steroidlərin səviyyəsi normal olaraq qalır. Diaqnoz anatomik xüsusiyyətlərə, görüntüləmə tədqiqatlarına və histeroskopiyaya əsaslanır; Bəzən diaqnostik laparoskopiya tələb olunur.

Birincili amenoreya bədən çəkisi boydan əhəmiyyətli dərəcədə geri qaldıqda baş verir. Hipotalamus-hipofiz-yumurtalıq oxunun normal inkişafı üçün bədən çəkisinin əhəmiyyəti kritik bədən kütləsi fərziyyəsi ilə vurğulanır. Bu fərziyyəyə görə, menstruasiya yalnız bədən çəkisi və boy arasında müəyyən nisbətdə başlayır.

İlkin amenoreya həmçinin hipotalamik-hipofiz sisteminin pozulmuş hormonal tənzimləmə ilə (kişilərdə baş verənlərə bənzər) bir sıra anadangəlmə və ya qazanılmış qüsurlarına əsaslana bilər.

İkincili amenoreya:

Başqa bir səbəb olsa belə, hamiləliyin amenoreya fonunda baş verə biləcəyini xatırlamaq lazımdır. Bu, tez-tez hiperprolaktinemiyalı amenoreya hallarında müşahidə olunur.

Bəzən intrauterin yapışmalar (Asherman sindromu) səbəbindən amenoreya inkişaf edir, bu da uşaqlıq boşluğunun obliterasiyasına səbəb olur. Asherman sindromunun səbəbi adətən yoluxmuş abort və ya intensiv küretajdır, lakin bu, həm də qeyri-spesifik və ya vərəmli endometriozun nəticəsi ola bilər. Diaqnoz xəstəlik tarixinin diqqətlə nəzərdən keçirilməsini tələb edir. Asherman sindromundan şübhələnmək lazımdır normal səviyyələr estradiol və progesteron luteal fazada və ya hormonal stimullaşdırmadan sonra amenoreya davam etdikdə.

Diaqnoz histeroskopiya və ya histerosalpingoqrafiyanın nəticələrinə əsasən qoyulur.

Müalicə estrogenlərin və progesteronun köməyi ilə psevdo-hamiləliyin induksiyasından sonra uterus yapışmalarının aradan qaldırılmasını əhatə edir. Endometriumun bərpası zamanı yeni yapışmaların meydana gəlməsinin qarşısını almaq üçün intrauterin vasitələrdən istifadə olunur.

Bütün digər hallarda ikincili amenoreyanın səbəbi ya hipotalamusun və hipofiz bezinin disfunksiyası, ya da yumurtalıq çatışmazlığıdır.

Hipotalamik amenoreya:

Menstruasiya olmamasının ümumi səbəbi hiperprolaktinemiyadır. Və bu hallarda amenoreya patologiyanın həddindən artıq təzahürüdür. Luteal fazanın qeyri-adekvatlığı və normal menstrual qanaxma ilə anovulyasiya daha çox rast gəlinir. Hiperprolaktinemiya, hipofiz adenoması və ya hipotiroidizm halında nəzərə alınmalıdır.

Follikulyar yetişmənin pozulmasının və beləliklə, amenoreyanın mühüm səbəbi polikistik yumurtalıq sindromudur (PCOS sindromu). Hiperandrogenizm simptomları və tipik (yuxarıda təsvir edilmiş) ultrasəs şəkli olan obez qadını araşdırarkən bu barədə düşünmək lazım olan ilk şeydir. Sözdə PCOS sindromu və ya Stein-Leventhal sindromu, yumurtalıqların siklik funksiyasının pozulması, androgen / estrogen nisbətinin artması ilə özünü göstərən müxtəlif patoloji proseslərin bütün qrupunun inkişafının yalnız son mərhələsidir. və LH/FSH balansında dəyişiklik.

İkincili amenoreyanın sadalanan üç ümumi səbəbi ilə yanaşı, daha nadir səbəblər də var: hipotalamusun şişləri və kistləri, həmçinin hipotalamus və hipofiz bezində infiltrativ proseslər (vərəm, sarkoidoz və ya histiyositoz X), lakin bu formalar Hətta ixtisaslaşmış mərkəzlərdə belə patologiyalar olduqca nadirdir.

Hipotalamus-hipofiz oxu disfunksiyası nisbətən asan müalicə olunur, lakin primordial follikulyar atreziya və mütləq yumurta itkisi ilə müşayiət olunan birincili yumurtalıq çatışmazlığı donor yumurtalarının istifadəsini tələb edir. Bunun qanunla qadağan olunduğu ölkələrdə belə xəstələrə yardım adətən diaqnozla başa çatır. Erkən yumurtalıq çatışmazlığı 35 yaşından əvvəl yumurtalıq funksiyasının itirilməsidir. Bu, kimyaterapiya və ya radiasiya, həmçinin immunoloji səbəblərlə bağlı ola bilər.

Hiperprolaktinemiya:

Digər hipofiz hormonlarının ifrazından fərqli olaraq, prolaktinin ifrazı inhibitor amil vasitəsilə hipotalamus tərəfindən tənzimlənir. Əsas inhibitor dopamindir. Siçovullar üzərində aparılan təcrübələrdə, endogen sintezinin ilkin blokadası fonunda dopaminin infuziyası prolaktinin ifrazını 70% maneə törədir. İkinci inhibitor amil, daha zəif olsa da, γ-aminobutirik turşudur (GABA).

Prolaktinin ifrazını stimullaşdıran bir sıra maddələr də aşkar edilmişdir. Bunlara tirotropin azad edən hormon (TRH), vazoaktiv bağırsaq peptidi (VIP) və angiotensin daxildir. Serotonin prekursorları da prolaktinin ifrazını artırır və serotonin sintezinin blokadası onun ifrazını maneə törədir. Endogen opioidlər prolaktinin ifrazını artırır, sintezini maneə törədir və dopaminin ifrazını azaldır. Histamin və maddə P prolaktin ifrazını stimullaşdırır, lakin onların tənzimləyici təsir mexanizmi dəqiq məlum deyil.

Hiperprolaktinemiyanın səbəbləri:

İkincili amenoreyalı qadınların təxminən üçdə birində hipofiz adenomaları aşkar edilir. Amenoreya qalaktoreya ilə müşayiət olunursa, 50% hallarda sela turcica anomaliyaları aşkar edilir. Belə xəstələrdə sonsuzluq, əlbəttə ki, ekstremal hallar istisna olmaqla, şiş ölçüsündən daha çox prolaktin səviyyəsi ilə bağlıdır.

Prolaktinoma hipotalamusda dopamin konsentrasiyasının artması ilə müşayiət olunur, bu da GnRH və müvafiq olaraq gonadotropinlərin ifrazını maneə törədir. Sonuncu anovulyasiyanın əsasını təşkil edir. Belə hallarda ya adenomanı çıxarmaq, ya da xüsusi inhibitorlardan istifadə edərək prolaktinin konsentrasiyasını azaltmaq lazımdır.

Tipik simptomlar hiperprolaktinemiyanın bütün hallarda inkişaf etmədiyi üçün, sonsuzluğun qadın amilini təyin edərkən serumda prolaktinin konsentrasiyasını təyin etmək məcburi diaqnostik testdir.

Bazal metabolik şəraitdə, səhər erkən saatlarda qan nümunəsi götürmək yaxşıdır. Bu həmişə mümkün olmadığından, əldə edilən nəticələri qiymətləndirərkən, hormonun sirkadiyalı ritmini və qan nümunəsi götürülərkən qadının vəziyyətini nəzərə almaq lazımdır. Aşkar edilmiş hiperprolaktinemiya təkrar analizlə təsdiqlənməlidir. Serum prolaktin səviyyəsini təyin edir kəskin dalğalanmalar yemək və yuxu rejimi, stress və fiziki fəaliyyət kimi müxtəlif fizioloji stimullarla əlaqələndirilir. Prolaktin stimullaşdırıcı dərmanların qəbulunun mümkünlüyünü də nəzərə almaq lazımdır.

Yüngül və ya orta dərəcəli hiperprolaktinemiya üçün (50 ng/ml-dən az) müalicəyə başlamazdan əvvəl eyni qan nümunəsində TSH təyin edilməlidir. Onun səviyyəsi 3 µU/l-dən aşağı olması hipotiroidizmi istisna etməyə imkan verir. Əks halda, tiroid hormonları ilə müalicə göstərilə bilər. Əgər prolaktinin səviyyəsi 50 ng/ml-dən çox olarsa (onun ifrazı üçün fizioloji qıcıqlar olmadıqda) sella turcicanın vəziyyətini rentgenoqrafiya ilə yoxlamaq lazımdır.

Belə hallarda hipofiz adenomasının aşkarlanması ehtimalı təxminən 20% -dir. Prolaktin konsentrasiyası 100 ng/ml-dən çox olduqda, adenoma ehtimalı 50% -ə qədər artır. Prolaktinin daha yüksək konsentrasiyalarında, demək olar ki, bütün xəstələrdə mikroadenomalar aşkar edilir və 1000 ng/ml-dən çox səviyyələrdə makroprolaktinomanın olması çox ehtimal olunur.

Ən çox rast gəlinən hipofiz şişləri prolaktin ifraz edən adenomalardır. Bunlara kişilərdə və qadınlarda yarılma zamanı aşkar edilən bütün hipofiz adenomalarının təxminən 50%-i daxildir. Ölən insanların 9-27% -ində, ən çox 50-60 yaş arasında olan prolaktinomalar yarılma zamanı aşkar edilir. Kişilərdə və qadınlarda bu şişlərin tezliyində heç bir fərq yoxdur, baxmayaraq ki, klinik simptomlar qadınlarda daha çox olur. Qadınlarda hiperprolaktinemiya kişilərə nisbətən 5 dəfə tez-tez diaqnoz qoyulur.

IN son illər yaxınlaşır radioloji diaqnostika Hipofiz adenomaları dəyişdi. Sella turcicanın rentgenoqrafiyası yalnız 10 mm-dən böyük adenomaları aşkar edir. Hipofiz vəzinin CT taraması radiopaq medianın tətbiqi ilə birlikdə təxminən 2 mm ölçülü şişləri aşkar edə bilər. MRT daha kiçik mikroadenomaları aşkar edir və bu üsul hipofiz şişlərini CT taramasından daha etibarlı şəkildə istisna edə bilər. Oftalmoloji müayinə yalnız diametri 10 mm-dən çox olan adenomalar üçün lazımdır.

Boş sella sindromu:

Son vaxtlara qədər, artıq prolaktinin follikulların yetişməsinə birbaşa müdaxilə etdiyi, onların atreziyası və anovulyasiyasına səbəb olduğu, həmçinin sarı cismin inkişafına mane olduğu və luteolizi sürətləndirdiyi güman edilirdi. Bütün bunlar siçovullar üzərində aparılan təcrübələrdə göstərilib, lakin bu cür məlumatların insanlara ötürülməsinin mümkünlüyü qeyri-müəyyən olaraq qalır.

Sonralar bu dəyişikliklərin hipotalamusdakı dəyişikliklərdən qaynaqlandığı fikri üstünlük təşkil edirdi. Hiperprolaktinemiya, əsasən GnRH-nin pozulmuş impuls ifrazı ilə əlaqəli tənzimləmə prosesləri nəticəsində ikincil olaraq inkişaf edir. Bu pozğunluqlar gonadotropinlərin ifrazına və bununla da follikulların yetişməsinə təsir göstərir. Hipotalamik zədələnmiş rhesus meymunlarında, ekzogen GnRH-nin impulslu tətbiqi, serum prolaktin səviyyəsindən asılı olmayaraq, postovulyasiya plazma progesteron konsentrasiyasını normallaşdırır. Luteal faza çatışmazlığı olan qadınlarda, eləcə də sağlam qadınlarda progesteron və prolaktin səviyyələri arasında heç bir əlaqə yoxdur.

Həddindən artıq prolaktinin follikulların yetişməsinə birbaşa və ya dolayı təsir etməsindən asılı olmayaraq, hiperprolaktinemiya, şübhəsiz ki, qadınlarda sonsuzluğun səbəbidir və aradan qaldırılmalıdır.

Hiperprolaktinemiyanın cərrahi və radiasiya müalicəsi:

Radiasiyanın nəticələri daha da pisdir və radiasiya terapiyası yalnız farmakoterapiyaya cavab verməyən iri şişlərin residivləri üçün istifadə edilməlidir.

Əvvəllər hamiləliyin hipofiz adenomalarının təkrarlanmasına kömək etdiyinə inanılırdı, lakin mikroadenomalarda bu olduqca nadirdir. Mikroadenomalı xəstələrə hətta şiş böyüməsini stimullaşdırmaqdan qorxmadan ana südü ilə qidalandırmaq icazəsi verilə bilər. Böyük adenomalarla hamiləlik dövründə onların daha da böyüməsi riski artır. Əvvəllər mikroadenomalar üçün aylıq oftalmoloji müayinə və serum prolaktin konsentrasiyasının təyin edilməsi tövsiyə olunurdu. Daha sonra tövsiyələr daha az sərt oldu və müvafiq tədqiqatlar yalnız baş ağrısı və ya görmə pozğunluğu olduqda aparılır.

İndiyə qədər hamiləlik zamanı neyrocərrahi müdaxiləyə yalnız kəskin simptomlar görünəndə müraciət edildiyi üçün daha az sərt tövsiyələr haqlı görünür. Lakin müayinələrə ənənəvi yanaşmaya riayət etməklə həm həkim, həm də xəstə özünü daha inamlı hiss edə bilər.

Farmakoterapiya:

Bromokriptin, lisergik turşu törəməsi, dopamin agonistidir. Onun reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərərək prolaktinin ifrazını maneə törədir. Prolaktinin konsentrasiyasından asılı olaraq, onun səviyyəsinin normallaşması bromokriptinin axşam saatlarında 1,25-2,5 mq dozada qəbulu ilə əldə edilir. Hipofiz adenomaları üçün gündə 10 mq-dan çox doza tələb oluna bilər. Bromokriptin çox təsirlidir, lakin mənfi reaksiyalara görə bütün xəstələr tərəfindən tolere edilmir. Müalicənin başlanğıcında tez-tez baş ağrısı və ürəkbulanma meydana gəlir. Noradrenergik mexanizmlərin pozulması səbəbindən ortostazda başgicəllənmə baş verə bilər.

Dozanın yavaş-yavaş artırılması bu simptomları minimuma endirir. Müalicə həmişə axşam saatlarında yarım tabletlə başlamalıdır. Hər üç gündə bir doza 1,25 mq artırıla bilər. Yan təsirlər bromokriptin transvaginal olaraq istifadə edildikdə daha az rast gəlinir. Bromokriptin daha tez sorulduğundan və qaraciyərə daha zəif təsir göstərdiyindən, daha kiçik gündəlik doza ilə istənilən effekt əldə edilə bilər. Bu üsul tez-tez klinikada istifadə olunur.

Bromokriptinlə müalicə hiperprolaktinemiyalı amenoreya olan xəstələrin 80%-də müntəzəm menstrual dövrləri bərpa edir.

Hipofiz adenoması olan xəstələrin 50-75% -ində dopamin agonistləri ilə müalicə şişin ölçüsünü əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Uzun müddətli müalicə ilə 25-30% hallarda şiş tamamilə yox olur. Bu təsiri nəzərə alaraq, hipofiz adenoması üçün farmakoterapiya seçim üsulu olmalıdır. Transsfenoidal neyrocərrahiyyə yalnız prolaktin səviyyəsi normallaşsa belə, bromokriptinlə müalicə şişin kiçilməsi ilə nəticələnmədikdə nəzərə alınmalıdır. Belə hallarda, yəqin ki, hipofiz sapını sıxaraq və ona dopaminin daxil olmasını maneə törətməklə hiperprolaktinemiyaya səbəb olan işləməyən bir şiş var.

Hamiləlik dövründə bromokriptinlə müalicə ümumiyyətlə kəsilir. Üç böyük tədqiqat göstərdi ki, terapiyanın davam etdirilməsi heç bir əhəmiyyətli ilə əlaqəli deyil mənfi nəticələr döl üçün.

Hal-hazırda prolaktin ifrazının bir sıra yeni inhibitorları ortaya çıxdı. Lizurid daha böyük aktivliyə, daha uzun yarımxaricolma dövrünə malikdir və bəzi xəstələr tərəfindən daha yaxşı tolere edilir. Buna görə də, bromokriptin qəbulunu davam etdirmək mümkün olmadıqda, onu lizuridlə əvəz etmək olar.

Metaqolin dominafergik mexanizmlə hərəkət etməyən antiserotonerjik maddədir. Alternativ bir vasitə kimi istifadə etməyə cəhd edə bilərsiniz.

Prolaktin ifrazının yeni inhibitoru, karbeqolin, həftədə yalnız 1-2 dəfə qəbul edildikdə təsir göstərir. Erkən klinik sınaqlar göstərir ki, bromokriptindən daha yaxşı tolere edilir.

Tiroid bezinin disfunksiyasına görə hiperprolaktinemiya üçün tiroid dərmanları istifadə olunur.

Polikistik yumurtalıq sindromu (PCOS):

Xəstəliyin adını aldığı yumurtalıqlarda tipik dəyişikliklər də bütün hallarda müşahidə olunmur. Tipik olaraq yumurtalıqlar 2,8 dəfə böyüyür və hamar mirvari ağ kapsulla əhatə olunur. İlkin follikulların sayı dəyişmir, lakin yetişən və atretik follikulların sayı ikiqat artır, beləliklə, hər bir yumurtalıqda kapsul vasitəsilə görünən 20-dən 100-ə qədər kistik follikul var. Qabıq normaldan təxminən 50% daha qalındır. Şile hüceyrələrinin həcmi 4 dəfə artır; stromanın kortikal və subkortikal təbəqələri genişlənir.

PCOS səbəbləri:

Polikistik xəstəlik yumurtalıqlarda uzun müddət yumurtlama olmadıqda inkişaf edir. Beləliklə, PCOS diaqnoz deyil, yalnız xarakterik forma xroniki hiperandrogenik anovulyasiya. Bu yaxınlarda göstərildi ki, sindromun səbəbi androgenlərin ifrazının pozulması və onların biosintezinin tənzimlənməsidir. Yumurtalıqların morfologiyasındakı dəyişikliklər diaqnoz üçün tamamilə qeyri-kafidir. Bir çox qadının yumurtalıqlarında, hormonal dəyişikliklər olmadıqda belə, kapsulun altında diametri 10 mm-dən az olan səkkizdən çox kist aşkar edilir.

Epidemioloji tədqiqatların göstərdiyi kimi, premenopozal qadınların təxminən 25% -ində ultrasəs PCOS-un tipik əlamətlərini aşkar edir. Oxşar əlamətlər hətta oral kontraseptivlərdən istifadə edən qadınların 14% -ində ultrasəsdə aşkar edilir. Bu fonda anovulyasiya 5-10% hallarda müşahidə olunur.

PCOS patogenezində mühüm rol oynayır androgenlərin artan istehsalına aiddir. Qadınlarda yumurtalıqlarda və adrenal korteksdə steroidlərin biosintezi kişilərdə olduğu kimi eyni şəkildə baş verir. Yumurtalıqlar tərəfindən istehsal olunan androstenedion həm testosteron, həm də estrogenlərin xəbərçisi kimi xidmət edir.

Kişilərdən fərqli olaraq, qadınlarda androgenlər mənfi rəy mexanizmi ilə LH və ACTH sekresiyasını maneə törətmir, çünki onlar yalnız estrogen və kortizol sintezinin yan məhsullarıdır. Əsas rolu androgen istehsalının intraovarial tənzimlənməsi oynayır. Yumurtalıqlardakı androgenlər "zəruri pislik" dir. Bir tərəfdən, onlar olmadan estrogenlərin sintezi və kiçik follikulların böyüməsi mümkün deyil, digər tərəfdən, onların artıqlığı dominant follikulun seçilməsinə mane olur və onun atreziyasına səbəb olur.

PCOS olan xəstələrdə steroid ifrazının təbiəti androgen istehsalının, xüsusən də 17-hidroksilaza və 17,20-liyaz səviyyəsində ümumi disregulyasiyanı göstərir. Tənzimləmənin pozulması yalnız yumurtalıqlarda, yalnız adrenal bezlərdə və ya hər iki orqanda androgen istehsalına təsir göstərə bilər. PCOS sindromu hiperandrogenizmin və sırf adrenal mənşənin nəticəsi ola bilər.

Qonadotropinlərin və cinsi steroidlərin düzgün sekresiya ritminin pozulması daimi anovulyasiyaya səbəb olur. Serum testosteron, androstenedion, dihidroepiandrosteron sulfat, 17-hidroksiprogesteron və estron səviyyələri artır. Estrogen səviyyəsinin yüksəlməsi onların yumurtalıqlar tərəfindən birbaşa ifraz olunması ilə əlaqəli deyil. PCOS olan qadınlarda gündəlik estradiol istehsalı erkən follikulyar fazada sağlam qadınlardan fərqlənmir. Serum estrogen konsentrasiyasının artması yağ toxumasında androstenedionun estrona çevrilməsinin artması ilə əlaqədardır.

Polikistik yumurtalıq xəstəliyində LH/FSH nisbəti adətən 3-dən çox olur, lakin xəstələrin 20-40%-də gonadotropinlərin nisbətində belə dəyişiklik müşahidə olunmur. LH sekresiyası pulsasiyalı olaraq qalır. Fərdi impulsların amplitudası (12,2 ± 2,7 mU/ml) başlanğıc və ya ortadan daha yüksəkdir. follikulyar faza normal dövr (6,2 ± 0,8 mU/ml). Bu, GnRH impulslarının tezliyindəki dəyişikliklərin nəticəsi kimi görünür.

GnRH impulslarının amplitüdünün sabit tezlikdə artması LH səviyyəsinə təsir etmədən FSH-nin periferik konsentrasiyasının azalmasına gətirib çıxarır. Bu, gonadotropinlərin nisbətində tipik bir dəyişikliyə səbəb olur. Beləliklə, PCOS üçün xarakterik olan LH/FSH nisbətinin dəyişməsi LH sekresiyasının əsas pozulmasına deyil, GnRH ifrazının tezliyi və amplitudasının pozulmasına əsaslanır.

Hipotalamik GnRH istehsalı endogen opiatlardan təsirlənir. PCOS-da endorfin mübadiləsində dəyişikliklər aşkar edilmişdir. (3-endorfin və adrenokortikotrop hormon (ACTH) tək bir prekursor olan proopiomelanokortindən (POMC) əmələ gəlir. Məlumdur ki, ACTH istehsalının artması ilə müşayiət olunan hallarda P-endorfinin səviyyəsi də yüksəlir. Xəstələrdə PCOS, ACTH və kortizol konsentrasiyaları normaldır, bu da onların metabolizmasının sürətlənməsini istisna etmir, çünki stress altında P-endorfin səviyyəsi yüksəlir və PKOS olan xəstələrdə psixoloji stress yaşanır, bunun tək bir səbəbi olduğunu güman etmək olar. mərkəzi tənzimləmə mexanizmlərinin pozulmasına görə.

Yuxarıda təsvir olunan hiperprolaktinemiyanın hormonal tənzimləmənin mərkəzi mexanizmlərinə təsiri PCOS-nun hiperprolaktinemiya ilə tez-tez birləşməsini izah edə bilər.

Testosteronun yüksək konsentrasiyası cinsi hormon bağlayan qlobulin (SHBG) səviyyəsini azaldır. Buna görə də, polikistik yumurtalıqları olan qadınlarda ikincili hiperandrogenizm səbəbiylə SHBG tərkibi adətən yarıya enir. Bu, sərbəst estrogenlərin konsentrasiyasının artması ilə müşayiət olunur ki, bu da yenidən LH/FSH nisbətinin artması ilə əlaqələndirilir. Sərbəst estradiolun artan konsentrasiyası və androstenedionun estrogenlərə periferik çevrilməsi FSH səviyyəsinin azalmasına səbəb olur, lakin FSH-nin qalıq miqdarı hələ də yumurtalıqların stimullaşdırılmasını və onlarda follikulların formalaşmasını davam etdirmək üçün kifayətdir.

Ancaq follikulların yetişməsi yumurtlama ilə bitmir. Kiçik follikullar çox yavaş, bir neçə ay ərzində yetişir, bu da 2-6 mm ölçülü follikulyar kistlərin əmələ gəlməsinə səbəb olur. Hiperplastik teka, davamlı gonadotropik stimullaşdırma şəraitində daim steroid istehsal edir. Şiddətli dairə bağlanır və xəstəlik davam edir. Follikulların ölümü və qranuloza parçalanmasından sonra, teka təbəqəsi qorunur, bu (yuxarıda təsvir edilən iki hüceyrəli nəzəriyyəyə görə) testosteron və androstenedion istehsalının artmasına səbəb olur. Yüksək testosteron səviyyələri SHBG səviyyələrini daha da azaldır, nəticədə sərbəst estrogenlərin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Eyni zamanda, sərbəst testosteronun payı artır, androgendən asılı toxumalara təsir göstərir.

İnsulin müqaviməti:

Androgenlər yüngül insulin müqavimətinə səbəb ola bilsələr də, onların PCOS-da konsentrasiyası insulin metabolizmasında anormallıqlara səbəb olmaq üçün kifayət deyil. Androgen istehsalının qarşısının alınması insulin həssaslığını normallaşdırmır. Əksinə, androgenlərin qəbulu (məsələn, qadından kişiyə cinsi keçid zamanı) insulin müqavimətinin dərəcəsini bir qədər artırır.

Hər halda, qanda insulin səviyyəsinin artması ilə onun teka hüceyrələrində IGF-I reseptorları ilə bağlanması artır. Bu, LH-nin androgen istehsalına stimullaşdırıcı təsirini gücləndirir. Beləliklə, səviyyəsi yüksəldi qanda insulin androgenlərin istehsalını artırır. Eyni zamanda qaraciyərdə SHBG və IGF bağlayan protein-I istehsalını azaldır. Hiperandrogenizmdə insulin ifrazının artmasının əlamətləri olmasına baxmayaraq, əksər dəlillər hiperinsulinemiyanın androgen mübadiləsində pozğunluqlardan əvvəl olduğunu və əksinə olmadığını göstərir.

Piylənmə:

Diaqnostika:

Polikistik yumurtalıq sindromunun müalicəsi:

Müraciət edin aşağıdakı formalar müalicə:
1) antiestrogenlər (məsələn, klomifen),
2) qlükokortikoidlər (deksametazon 0,25-0,5 mq/gün),
3) xüsusi nasosdan istifadə edərək GnRH-nin impulslu tətbiqi,
4) MG-nin stimullaşdırılması,
5) yumurtalıq stromasının bir hissəsinin cərrahi çıxarılması,
6) oral antidiyabetik agentlər.

Terapiyanın ilk üç forması follikulların yetişməsini tənzimləyən sistemdə əks əlaqəni düzəltmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Bunun əksinə olaraq, MG və ya hCG birbaşa yumurtalıq səviyyəsində hərəkət edir və buna görə də onların istifadəsi ilə əlaqələndirilir yüksək risk hiperstimulyasiya. Androgen istehsal edən yumurtalıq stromasının cərrahi yolla çıxarılması yalnız digər müalicələr nəticə vermədikdə istifadə edilməlidir.

Klomifen terapiyasından sonra ovulyasiya PCOS olan xəstələrin 63-95% -də görünür. Klomifen zəif bir antiestrogendir və gonadotropin səviyyəsinin artmasına səbəb olur. Dərman adətən 50 mq/gün təyin edilir. 5 gün (menstrual dövrünün 3-dən 7 gününə qədər). Bu doza xəstələrin 27-50%-də ovulyasiyanı bərpa edir. Bəzən dozanı gündə 150 ​​mq-a qədər artırmaq lazımdır ki, bu da qadınların daha 26-29% -də ovulyasiyaya səbəb olur. Bu dozada belə yumurtlama bərpa olunmazsa, əlavə olaraq gündə 0,25-0,5 mq deksametazon təyin edə bilərsiniz. serumda DHEA sulfat konsentrasiyasından asılı olaraq.

Ultrasəs və hormonal tədqiqatların nəticələri follikulların yetişməsini göstərdikdə və yumurtlama olmadıqda, hCG tərəfindən 5000 ilə 10 min IU IM dozasında induksiya edilə bilər. Çünki ilk 3 ayda hamilə qalmaq normaldır. birlikdə yaşamaq evli cütlüklərin yalnız 50% -ində və bir ildən sonra - 80% -də baş verir ki, luteal faza normallaşdıqdan sonra (ultrasəs və hormonal tədqiqatlara görə) müalicə ən azı 6 ay davam etdirilməlidir. və ya dövrlər. Klomifen terapiyası PCOS sindromunun səbəb olduğu sonsuzluq hallarının 90% -də uğur qazanmağa imkan verir.

MG və FSH:

GnRH reseptorlarının "aşağı tənzimlənməsi":

GnRH-nin nəbz tətbiqi:

Yumurtalıqların paz rezeksiyası:

Oral antidiyabetik agentlər:

Aşağı bədən çəkisi və follikulların yetişməsi

Belə hallarda hipofiz patologiyasını istisna etmək lazımdır. Hipotalamik tənzimləmə yalnız açıq kilo itkisi ilə deyil, həm də psixoloji stress (məsələn, əri tərk etmək və ya tərəfdaşı dəyişdirmək) səbəbindən pozulur. Bu vəziyyətdə gonadotropinlərin son dərəcə aşağı konsentrasiyası müşahidə olunur. Prolaktin səviyyəsi və sella turcica normal olaraq qalır. Dəyişdirilmiş progesteron testi (G-farlutal gündə 2 dəfə 5 mq 10 gün ərzində) qanaxmaya səbəb olmur, bu da endometriumun estrogen stimullaşdırılmasının olmadığını göstərir.

Ən çox parlaq nümunə aşağı bədən çəkisi ilə əlaqəli amenoreya - anoreksiya nervoza. Sonsuzluq klinikalarında anoreksiyanın saf forması olduqca nadirdir, lakin onun "yumşaq" formaları daha tez-tez müşahidə olunur.

Mərkəzi sinir sistemində tənzimləyici mexanizmlərin dəyişməsi ilə müşayiət olunan anoreksiya nervozadan fərqli olaraq, follikulların yetişməsi həmişə diqqət yetirilməyən sadə çəki itkisi ilə də pozula bilər. Bu hallarda hormonal dəyişikliklər anoreksiya nervoza olanlara bənzəyir: aşağı FSH və LH konsentrasiyası, kortizol səviyyəsinin artması, prolaktin, TSH və tiroksin səviyyəsinin normal olması, sərbəst T3 səviyyəsinin normanın aşağı həddində olması, artan məzmun tərs T3. Kəskin kilo itkisi yuxu ilə əlaqəli LH sekresiya epizodlarının itməsi ilə müşayiət olunur (məsələn, bu vəziyyətdə müşahidə olunanlara bənzər). erkən mərhələlər yetkinlik). Bədən çəkisi idealdan 15% -dən çox olmayanda xəstələrin vəziyyəti yaxşılaşır.

Yumurtalıqların siklik funksiyasının tənzimlənməsi təkcə bədən çəkisindən deyil, həm də ondan asılıdır fiziki fəaliyyət. Dəfələrlə sübut olunub ki, qadın idmançılarda, xüsusilə stayers və balerinalarda menstrual funksiya pozulur. Amenoreya tezliyi həftədə qət edilən məsafə ilə mütənasibdir və bədən çəkisi ilə tərs mütənasibdir. Bədən çəkisinin azalması anovulyasiya dövrlərinin artması və luteal fazın keyfiyyətinin pisləşməsi ilə müşayiət olunur. GnRH ifrazının pozulması estrogen mübadiləsində dəyişikliklərə əsaslanır: estradiol antiestrogenik xüsusiyyətlərə malik katekol estrogenlərinə çevrilir.

Fiziki aktivliyin artması (məsələn, qaçış) "qaçış intoksikasiyası ilə müşayiət olunur, bunun endogen opiatların səviyyəsinin artması ilə əlaqədar olduğu güman edilir. Bu maddələr kortikotropin-relizinq hormonunun konsentrasiyasını artırır, bu da öz növbəsində gonadotropinlərin ifrazını azaldır. Hipotalamik GnRH istehsalının azalması (25-125 mq/gün) follikulların olgunlaşmasının pozulmuş 49 qadından 49-da nəzarət qrupunda olan sağlam qadınlarda olduğu kimi, MG və hCG ilə yumurtalıqların stimullaşdırılması, lakin ilk növbədə, bədən çəkisi normallaşdırılmalıdır.

Birincili yumurtalıq çatışmazlığı:

35 yaşdan kiçik qadınların 1%-i yumurtalıq çatışmazlığı ilə əlaqəli vaxtından əvvəl menopoz yaşayır. Səbəblər ümumiyyətlə naməlum olaraq qalır. Bəzən bunlar xromosom anomaliyaları ola bilər; digər hallarda - otoimmün xəstəliklər, viral infeksiyalar, kemoterapi və / və ya radiasiya terapiyası.

İnsanlarda ən çox rast gəlinən xromosom qüsuru Turner sindromudur ki, bu da X xromosomlarından birinin itirilməsidir. 2500 diri doğulandan birində baş verir. Tipik hallarda qısa boy və kordona bənzər cinsi bezlər meydana gəlir. Yumurtalıq patologiyasının dərəcəsi kəskin şəkildə dəyişir. Turner sindromu olan 104 gənc qadının üçdə birində ultrasəs müayinəsi zamanı yumurtalıqların olması aşkar edilib.

Bu qadınların bir çoxunda X xromosomunun natamam silinməsi olmuşdur ki, bu da hamiləliyin və diri doğumun mümkünlüyünü izah edir (vaxtından əvvəl yumurtalıq çatışmazlığı inkişaf etməzdən əvvəl).

Hiperqonadotropik hipoqonadizm digər genetik anormallıqlar üçün də xarakterikdir. Onlar müntəzəm məhsuldarlıq klinikalarında o qədər nadirdirlər ki, xüsusi genetik tədqiqatçətin ki, haqlıdır.

Xromosom patologiyası ilə yanaşı, vaxtından əvvəl yumurtalıq çatışmazlığı da belə səbəb ola bilər genetik xəstəliklər qalaktozemiya kimi.

Yumurtalıq funksiyasının pozulması antimetabolitlərdən istifadə edilən kemoterapinin, həmçinin radiasiyanın nəticəsi ola bilər ki, bu da xəstənin xəstəlik tarixini öyrənərkən nəzərə alınmalıdır.

Erkən yumurtalıq çatışmazlığının genezində ekzogen toksinlərin rolu qeyri-müəyyən olaraq qalır. Kişilərdə orxit ilə bənzətmə ilə, parotitlərin ooforitə səbəb ola biləcəyi güman edilir, lakin bu, yalnız təcrid olunmuş hallarda müşahidə edilmişdir.

Otoimmün xəstəliklər:

Birincili yumurtalıq çatışmazlığı olan xəstələrin serumunda yumurtalıq stromasına qarşı otoantikorlar aşkar edilə bilər. Onların ilkin və ya ikincil mənşəli olması aydın deyil. Eyni şeyi yumurtalıqların lenfositik infiltrasiyası ilə hüceyrə otoimmün prosesləri haqqında da demək olar.

Nəhayət, vaxtından əvvəl yumurtalıq çatışmazlığının immunoloji səbəbi bu vəziyyətlə müəyyən insan leykosit antigenləri (HLA) arasında statistik əhəmiyyətli korrelyasiya ilə təklif olunur.

Nadir hallarda, hiperqonadotropik hipoqonadizm FSH reseptorlarının çatışmazlığı və ya bioloji aktiv olmayan gonadotropinlərin əmələ gəlməsi ilə əlaqələndirilir. Rutin klinik praktikada bu olduqca nadirdir.

Yumurtalıq çatışmazlığının müalicəsi:

Osteoporoz və ürək-damar xəstəlikləri riskini minimuma endirmək üçün təbii menopoz zamanı estrogen əvəzedici terapiya da tövsiyə edilməlidir. Ən aşağı doza gündə 2 mq estradiol və ya estradiol valeriat və ya 0,625 mq konjuge estrogenlərdir. 0,05 mq estradiolun transdermal istifadəsi dərmanın farmakokinetikasını optimallaşdırır və qaraciyərdən ilk keçidin təsirini aradan qaldırır.

Uterusun olması halında, endometrial xərçəng riskinin qarşısını almaq üçün əlavə olaraq progestinlərdən istifadə etmək lazımdır. Progestinlər 10-14 gün ərzində gündə 0,35 mq noretisteron, 5 mq medroksiprogesteron asetat və ya 10 mq didrogesteron dozasında ardıcıl olaraq tətbiq oluna bilər. Onlar həmçinin davamlı olaraq noretisteron asetat şəklində 1 mq/gün qəbul edilə bilər. Bu müalicə ilə amenore adətən 2-6 sikldən sonra inkişaf edir.